펩타이드의 암 조직 특이적 결합, 혈관 형성 물질 저해의 특성 보존, 높은 혈중 반감기
새로운 표적 항암제 플랫폼, 다양한 펩타이드 의약품에 적용 기대
KAIST(총장 신성철)는 전상용 생명과학과 교수와 정준호 서울대학교 의과대학 교수 공동 연구팀이 암 치료를 위한 새로운 펩타이드-항체 복합체(하이브리드) 기술을 개발했다고 17일 밝혔다.
펩타이드 의약품은 상대적으로 크기가 작아 신장을 통해 빠르게 제거된다. 따라서 혈중 반감기가 짧다. 혈중 반감기는 혈중에서 원래의 수가 반으로 줄어드는 데 걸리는 시간이다.
이로 인해 약효가 반감되거나 약을 자주 투여해야 하는 한계가 있다. 항체 의약품은 혈중 반감기는 길지만 크기가 크다. 암 조직의 깊은 곳까지 전달되지 않아 약효가 충분히 발휘되지 않는다.
연구팀은 문제 해결을 위해 새로운 형태의 펩타이드-항체 복합체를 개발했다. 암 조직에 특이적으로 발현되는 표적에 결합하는 펩타이드와 혈관 형성 물질을 억제하는 펩타이드, 그리고 코티닌의 결합체를 합성했다.
이 결합체는 펩타이드의 암 조직 특이적 결합과 혈관 형성 물질을 저해하는 특성을 보존했다. 또 펩타이드 형태 대비 약 20배 증가한 혈중 반감기를 보였다.
연구팀은 펩타이드-항체 복합체를 암 동물모델에 투여했다. 이를 통해 복합체가 암 조직에 특이적으로 축적되고, 펩타이드가 표적부위의 항체에서 분리돼 나와 암 조직의 깊은 곳까지 분포하는 것을 확인했다. 암의 성장을 효과적으로 억제할 수 있음을 증명했다.
결과적으로 항암 펩타이드의 약효지속기간을 늘리고 암 조직 침투 효능을 높여 효과적으로 암 치료가 가능함을 증명했다.
전상용 교수는 "기존 펩타이드와 항체 의약품이 가지는 한계를 극복한 새로운 형태의 펩타이드-항원 복합체 플랫폼을 개발했다"며 "향후 다양한 펩타이드 의약품에 적용해 효과적인 암 치료제를 개발하는데 기여할 수 있을 것으로 기대한다"고 말했다.
한편 이번 연구는 유병준 박사과정이 1저자로 참여했으며 화학분야 국제학술지 '앙게반테 케미(Angewandte chemi)'에 지난달 26일자 온라인판에 게재됐다.
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